Surgical treatment of temporal lobe epilepsy: comparative results of selective amygdalohippocampectomy versus anterior temporal lobectomy from a referral center in Brazil / Tratamento cirúrgico da epilepsia do lobo temporal: resultados comparativos da amigdalohipocampectomia seletiva versus lobectomia temporal anterior em um centro de referência no Brasil

Abstract Background Temporal lobe epilepsy (TLE) is a high prevalence neurological disorder. Surgery has emerged as a promising treatment. Objective The objective of this work is to compare the surgical results of anterior temporal lobectomy (ATL) versus selective amygdalohippocampectomy (SAH) in a cohort of 132 patients. Methods We performed a retrospective study of 146 patients operated for TLE from 2008 to 2019. Initially, 13 patients were excluded from the study due to insufficient medical record data or follow-up loss. One patient was excluded from the analysis of the results due to death in the first postoperative week. We used the ILAE scale to classify seizure control after surgery. In patients with left hippocampal sclerosis, SAH was performed and in right temporal lobe epilepsy, ATL was the approach of choice. Results The mean follow-up time after surgery was 57.2 months (12-137). In our data analysis, we found that the group of patients undergoing ATL had a higher prevalence of being completely seizure-free (ILAE I) (57.1% versus 31%) and a higher rate of satisfactory seizure control (88.6% versus 69.3%) p = 0,006, when compared with patients undergoing SAH. Conclusions The literature is still controversial about seizure control concerning the technique used due to the lack of a robust methodology. Our data analysis identified the superiority of ATL over SAH in seizure outcomes. ATL may be the best option for adequately controlling seizures with minimal additional morbidity in countries with a cost limitation for extended propaedeutics.

Resumo Antecedentes A epilepsia do lobo temporal (TLE) é uma desordem neurológica de alta prevalência. A cirurgia surgiu como um tratamento promissor. Objetivo O objetivo deste trabalho é comparar os resultados da lobectomia temporal anterior (ATL) versus amigdalohipocampectomia seletiva (SAH) em uma coorte de 132 pacientes. Métodos Realizamos um estudo retrospectivo de 146 pacientes operados por TLE de 2008 a 2019. Inicialmente, 13 pacientes foram excluídos por insuficiência de dados em prontuário ou perda de seguimento. Um paciente foi excluído da análise por óbito na primeira semana de pós-operatório. Usamos a escala ILAE para classificar o controle das crises após a cirurgia. Em pacientes com esclerose hipocampal à esquerda, foi realizada a SAH, e na epilepsia do lobo temporal à direita, a ATL foi a abordagem de escolha. Resultados O tempo médio de seguimento após a cirurgia foi de 57,2 meses (12-137). Em nossa avaliação, encontramos que o grupo de pacientes submetidos à ATL apresentou maior prevalência de ausência total de crises (ILAE I) (57,1% versus 31%) e maior taxa de controle satisfatório da epilepsia (88,6% versus 69,3%) p = 0,006, quando comparado ao grupo submetido à SAH. Resultados A literatura ainda é controversa em relação à redução das crises de acordo com a técnica utilizada devido a falta de uma metodologia robusta. Nosso estudo identificou superioridade da ATL sobre a SAH nos desfechos convulsivos. ATL pode ser a melhor opção para controlar adequadamente as convulsões com morbidade adicional mínima em países com limitação de custo para propedêutica estendida.

Longer epilepsy duration and multiple lobe involvement predict worse seizure outcomes for patients with refractory temporal lobe epilepsy associated with neurocysticercosis / Longa duração de epilepsia e envolvimento de múltiplos lobos são fatores preditivos de pior controle das crises convulsivas em pacientes com epilepsia refratária do lobo temporal associada a neurocisticercose

ABSTRACT Objective To investigate the surgical outcomes of temporal lobe epilepsy associated with hippocampal sclerosis (TLE-HS) and neurocysticercosis (NCC). Methods A retrospective investigation of patients with TLE-HS was conducted in a tertiary center. Results Seventy-nine (62.2%), 37 (29.1%), 6 (4.7%), and 5 (3.9%) patients were Engel class I, II, III, and IV, respectively. Fifty-two (71.2%) patients with epilepsy durations ≤ 10 years prior to surgery were seizure-free 1 year after the operation compared to 27 (50.0%) patients with epilepsy durations > 10 years (p = 0.0121). Forty-three (72.9%) patients with three or fewer lobes affected by NCC were seizure-free one year after the operation, and 36 (52.9%) patients with more than three involved lobes were seizure-free after surgery (p = 0.0163). Conclusions Longer epilepsy durations and multiple lobe involvement predicted worse seizure outcomes in TLE-HS plus NCC patients.

RESUMO Objetivo Investigar o resultado cirúrgico da epilepsia do lobo temporal associada à esclerose hipocampal (TLE-HS) e neurocisticercose (NCC). Métodos Estudo retrospectivo realizado em um centro de epilepsia. Resultados Cinqüenta e dois pacientes (71,2%) com 10 anos ou menos de epilepsia antes da cirurgia tornaram-se livres de crises após um ano da operação, enquanto que 27 (50,0%) com mais de dez anos tornaram-se livres de crises após a cirurgia (p = 0,0121). Quarenta e três pacientes (72,9%), com três ou menos lobos afetados pela NCC tornaram-se livres de crises após um ano de operação, enquanto que 36 pacientes (52,9%) com mais de três lobos envolvidos estavam livres de crises após a cirurgia (p = 0,0163). Conclusão A duração mais longa da epilepsia e o envolvimento de múltiplos lobos prevê pior resultado após a cirurgia para TLE-HS mais NCC.

Hippocampal sclerosis dementia: an amnesic variant of frontotemporal degeneration / Demência com esclerose hipocampal: variante amnéstica da degeneração frontotemporal

OBJECTIVE: To describe characteristics of hippocampal sclerosis dementia. METHODS: Convenience sample of Hippocampal sclerosis dementia (HSD) recruited from the Johns Hopkins University Brain Resource Center. Twenty-four cases with post-mortem pathological diagnosis of hippocampal sclerosis dementia were reviewed for clinical characterization. RESULTS: The cases showed atrophy and neuronal loss localized to the hippocampus, amygdala and entorrhinal cortex. The majority (79.2%) had amnesia at illness onset, and many (54.2%) showed abnormal conduct and psychiatric disorder. Nearly 42% presented with an amnesic state, and 37.5% presented with amnesia plus abnormal conduct and psychiatric disorder. All eventually developed a behavioral or psychiatric disorder. Disorientation, executive dysfunction, aphasia, agnosia and apraxia were uncommon at onset. Alzheimer disease (AD) was the initial clinical diagnosis in 89% and the final clinical diagnosis in 75%. Diagnosis of frontotemporal dementia (FTD) was uncommon (seen in 8%). CONCLUSION: HSD shows pathological characteristics of FTD and clinical features that mimic AD and overlap with FTD. The findings, placed in the context of earlier work, support the proposition that HSD belongs to the FTD family, where it may be identified as an amnesic variant.

OBJETIVO: descrever as características da demência com esclerose hipocampal. MÉTODOS: Uma amostra de conveniência de HSD foi recrutada no Johns Hopkins University Brain Resource Center. Vinte e quatro casos com diagnóstico patológico pós-morte de demência com esclerose hipocampal foram revisados para caracterização clínica, utilizando variáveis obtidas de prontuários médicos. OBJETIVO: descrever as características da demência com esclerose hipocampal.MÉTODOS: Uma amostra de conveniência de HSD foi recrutada no Johns Hopkins University Brain Resource Center. Vinte e quatro casos com diagnóstico patológico pós-morte de demência com esclerose hipocampal foram revisados para caracterização clínica, utilizando variáveis obtidas de prontuários médicos. RESULTADOS: A maioria dos pacientes (79,2%) tinha amnésia no início, e a maioria (54,2%) apresentava comportamento anormal e transtorno psiquiátrico. Aproximadamente 42% apresentavam um estado amnésico e 37,5% amnésia mais conduta anormal e transtorno psiquiátrico. Todos acabaram por desenvolver um distúrbio comportamental ou psiquiátrico. Desorientação, disfunção executiva, afasia, agnosia e apraxia foram incomuns no início. A doença de Alzheimer (AD) foi o diagnóstico clínico inicial em 89% e o diagnóstico clínico final em 75%. A maior parte dos casos mostrou atrofia e perda neuronal localizada no hipocampo, amígadale cortex entorrinal. CONCLUSÃO: HSD apresenta características patológicas de DFT e as características clínicas que mimetizam AD. Os resultados, colocadas no contexto do trabalho anterior, suporta a ideia de que HSD pertence à família FTD, em que pode ser identificada como uma variante amnésica. RESULTADOS: A maioria dos pacientes (79,2%) tinha amnésia no início, e a maioria (54,2%) apresentava comportamento anormal e transtorno psiquiátrico. Aproximadamente 42% apresentavam um estado amnésico e 37,5% amnésia mais conduta anormal e transtorno psiquiátrico. Todos acabaram por desenvolver um distúrbio comportamental ou psiquiátrico. Desorientação, disfunção executiva, afasia, agnosia e apraxia foram incomuns no início. A doença de Alzheimer (AD) foi o diagnóstico clínico inicial em 89% e o diagnóstico clínico final em 75%. A maior parte dos casos mostrou atrofia e perda neuronal localizada no hipocampo, amígadale cortex entorrinal. CONCLUSÃO: HSD apresenta características patológicas de DFT e as características clínicas que mimetizam AD. Os resultados, colocadas no contexto do trabalho anterior, suporta a ideia de que HSD pertence à família FTD, em que pode ser identificada como uma variante amnésica.

Temporal lobe epilepsy with mesial temporal sclerosis: hippocampal neuronal loss as a predictor of surgical outcome / Epilepsia do lobo temporal com esclerose mesial temporal: o padrão da perda neuronal hipocampal como preditor do prognóstico cirúrgico

OBJECTIVE: To analyze retrospectively a series of patients with temporal lobe epilepsy (TLE) and mesial temporal sclerosis (MTS), and the association of patterns of hippocampal sclerosis with clinical data and surgical prognosis. METHOD: Sixty-six patients with medically refractory TLE with unilateral MTS after anterior temporal lobectomy were included. Quantitative neuropathological evaluation was performed on NeuN-stained hippocampal sections. Patient's clinical data and surgical outcome were reviewed. RESULTS: Occurrence of initial precipitating insult (IPI), as well as better postoperative seizure control (i.e. Engel class 1), were associated with classical and severe patterns of hippocampal sclerosis (MTS type 1a and 1b, respectively). CONCLUSION: Quantitative evaluation of hippocampal neuronal loss patterns predicts surgical outcome in patients with TLE-MTS.

OBJETIVO: Analisar retrospectivamente uma série de pacientes com epilepsia do lobo temporal (ELT) e esclerose mesial temporal (EMT), bem como correlacionar os padrões de esclerose hipocampal com os dados clínicos e o prognóstico cirúrgico. MÉTODOS: Foram incluídos neste estudo 66 pacientes com ELT refratária a tratamento medicamentoso e com EMT unilateral submetidos à lobectomia temporal anterior. A análise neuropatológica quantitativa foi realizada em seções hipocampais imunomarcadas com NeuN. Dados clínicos e resultados do acompanhamento pós-cirúrgico foram revisados. RESULTADOS: Ocorrência de evento precipitante inicial e melhor controle de crises após a cirurgia (i.e. classe 1 de Engel) foram associados aos padrões clássico (EMT tipo 1a) e severo (EMT tipo 1b) de esclerose hipocampal. CONCLUSÃO: A análise quantitativa do padrão de perda neuronal do hipocampo é capaz de predizer o prognóstico cirúrgico em pacientes com ELT-EMT.

Relationship between fluid-attenuated inversion-recovery (FLAIR) signal intensity and inflammatory mediator's levels in the hippocampus of patients with temporal lobe epilepsy and mesial temporal sclerosis / Correlação da intensidade do sinal em FLAIR e os níveis de mediadores inflamatórios no hipocampo de pacientes com epilepsia do lobo temporal e esclerose mesial temporal

We investigated a relationship between the FLAIR signal found in mesial temporal sclerosis (MTS) and inflammation. Twenty nine patients were selected through clinical and MRI analysis and submitted to cortico-amygdalo-hippocampectomy to seizure control. Glutamate, TNFα, IL1, nitric oxide (NO) levels and immunostaining against IL1β and CD45 was performed. Control tissues (n=10) were obtained after autopsy of patients without neurological disorders. The glutamate was decreased in the temporal lobe epilepsy (TLE) -MTS group (p<0.001), suggesting increased release of this neurotransmitter. The IL1β and TNFα were increased in the hippocampus (p<0.05) demonstrating an active inflammatory process. A positive linear correlation between FLAIR signal and NO and IL1β levels and a negative linear correlation between FLAIR signal and glutamate concentration was found. Lymphocytes infiltrates were present in hippocampi of TLE patients. These data showed an association between hippocampal signal alteration and increased inflammatory markers in TLE-MTS.

Este estudo foi delineado para investigar a presença de relação entre a intensidade de sinal em FLAIR e níveis de citocinas, óxido nítrico (NO) e glutamato no hipocampo de pacientes com epilepsia do lobo temporal refratária, associada com esclerose mesial (TLE-MTS). Vinte e nove pacientes foram selecionados através de análise clínica e de ressonância magnética (RM) que foram submetidos a cortico-amigdalo-hipocampectomia para o controle das crises. Os níveis de glutamato foram avaliados por HPLC, as citocinas TNFα e IL1β por ELISA e os níveis de NO via NO system. Avaliamos também por imuno-histoquímica a expressão de IL1β e CD45 em tecidos controles e com esclerose. Tecido controle foi obtido após autópsia de indivíduos mortos sem disfunções inflamatórias e neurológicas (n=10). A concentração de glutamato se mostrou reduzida no tecido TLE-MTS (p<0,001) sugerindo aumento na liberação desse neurotransmissor. TNFα e IL1β também apresentaram níveis elevados no hipocampo dos pacientes (p<0,05), demonstrando um processo inflamatório crônico. Houve uma correlação linear positiva entre a intensidade do sinal em FLAIR e os níveis de NO e IL1β. Em contraste, uma correlação linear negativa foi encontrada entre a intensidade do sinal em FLAIR e níveis de glutamato no hipocampo com esclerose. Infiltrado linfocitário hipocampal também foi visualizado pela imuno-marcação com CD45 em pacientes com TLE-MTS. Esses dados mostraram uma associação entre alteração de sinal na RM e marcadores inflamatórios em pacientes com TLE-MTS.

Genes e epilepsia II: expressão gênica diferencial: [revisão] / Genes and epilepsy II: differential gene expression in epilepsy: [review]

Nesta revisão, introduzimos abordagens investigativas, assim como discutimos os principais achados de expressão gênica diferencial em tecido epiléptico humano e em modelos experimentais. As alterações observadas no cérebro de indivíduos epilépticos sugerem que eventos moleculares específicos refletem diferentes expressões do quadro fisiopatológico. É possível que diferentes combinações da expressão de genes associados à morte celular, metabolismo de radicais livres, transmissão sináptica, resposta imune e de neurotrofinas reflitam propriedades características de diferentes populações neuronais e gliais, que determinam as distintas respostas de cada área cerebral. A compreensão dessas particularidades moleculares será muito importante para o desenvolvimento de uma estratégia de intervenção visando reduzir neurotoxicidade e disfunções sinápticas que ocorrem durante a epileptogênese e a fase crônica em pacientes epilépticos.

We introduce some investigative appnacher and findings on differential gene expression in human epileptic time as well as in animal models of epilepsy. Molecular alterations observed in the epileptic brain suggest that they may disclose different psychopathological stages. It is possible that different gene expression combinations involved in cell death, reactive oxygen metabolism, synaptic transmission and immune response and of neurotrophins reflect distinct functional properties of different neuronal and glial populations, which determine specific brain region responses. Understanding the molecular patterns of gene expression following epileptogenic insults will be of great importance for the development of treatments aiming to reduce neurotoxicity and subtle synaptic dyfunctions present in the early stages as well as during the chronic phase of epilepsy.

Hippocampal sclerosis and status epilepticus: cause or consequence? A MRI study

BACKGROUND: Transient imaging abnormalities, including changes on diffusion-weighted imaging (DWI), may be seen in status epilepticus. These abnormalities can be followed by hippocampal sclerosis. CASE REPORT: We report a 15-year-old lady with focal non convulsive status epilepticus (NCSE) and focal slowing on EEG. DWI exhibited abnormal hyperintense signals in bilateral temporal and insular cortices. After 3 weeks, MRI performed a localizated hippocampal atrophy. CONCLUSION: The MRI findings indicated vasogenic and cytotoxic edema during seizure activity and subsequent loss of brain parenchyma.

INTRODUÇÃO: Anormalidades transitórias de imagem, incluindo imagens de ressonância magnética por difusão (DWI), podem ser vistas no status epilepticus. Essas anormalidades podem ser seguidas de esclerose hipocampal. RELATO DE CASO: Nós relatamos uma jovem de 15 anos com status focal não convulsivo e lentificação focal no EEG. DWI mostrava sinal hiperintenso em regiões temporais bilaterais e córtex insular. Após 3 semanas, RM de encéfalo mostrava atrofia localizada do hipocampo. CONCLUSÃO: Os achados de RM indicam edema vasogênico e citotóxico durante as crises epilépticas com subseqüente atrofia de parênquima cerebral.

Temporal pole signal abnormality on MR imaging in temporal lobe epilepsy with hippocampal sclerosis: a fluid-attenuated inversion-recovery study

OBJECTIVE: To determine the frequency and regional involvement of temporal pole signal abnormality (TPA) in patients with hippocampal sclerosis (HS) using fluid-attenuated inversion-recovery (FLAIR) MR imaging, and to correlate this feature with history. METHOD: Coronal FLAIR images of the temporal pole were assessed in 120 patients with HS and in 30 normal subjects, to evaluate gray-white matter demarcation. RESULTS: Ninety (75 percent) of 120 patients had associated TPA. The HS side made difference regarding the presence of TPA, with a left side prevalence (p=0.04, chi2 test). The anteromedial zone of temporal pole was affected in 27 (30 percent) out of 90 patients. In 63 (70 percent) patients the lateral zone were also affected. Patients with TPA were younger at seizure onset (p=0.018), but without association with duration of epilepsy. CONCLUSION: Our FLAIR study show temporal pole signal abnormality in 3/4 of patients with HS, mainly seen on the anteromedial region, with a larger prevalence when the left hippocampus was involved.

OBJETIVO: Determinar a freqüência e o envolvimento regional da anormalidade de sinal do pólo temporal (APT) em pacientes com esclerose hipocampal (EH) utilizando seqüência inversão recuperação com supressão da água (FLAIR) por RM, e correlacioná-la com a história. MÉTODO: Foram analisadas as imagens coronais FLAIR dos pólos temporais de 120 pacientes com EH e de 30 indivíduos normais, para avaliar a demarcação entre substâncias branca e cinzenta. RESULTADOS: Noventa (75 por cento) dos 120 pacientes tinham APT associada. Houve prevalência do lado esquerdo (p=0.04, chi2 teste) na relação entre APT e o lado da EH. A zona ântero-medial estava acometida em 27 (30 por cento) destes pacientes. Em 63 (70 por cento) pacientes também a zona lateral estava acometida. Pacientes com APT apresentaram início da epilepsia quando mais jovens (p=0.018), porém sem associação com a sua duração. CONCLUSÃO: A seqüência FLAIR mostra haver ATP em 3/4 dos pacientes com EH, principalmente na região ântero-medial, com maior prevalência quando o hipocampo esquerdo estava envolvido.

Epilepsia do lobo temporal mesial associada à esclerose hipocampal / Mesial temporal lobe epilepsy with hippocampal sclerosis

INTRODUÇÃO: A importância clínica da epilepsia do lobo temporal mesial (ELTM) decorre de sua alta prevalência e elevada proporção de pacientes com crises epilépticas refratárias ao tratamento medicamentos; sendo a esclerose mesial a etiologia encontrada em 50-70 por cento dos pacientes com ELTM refratária ao tratamento clínico. OBJETIVO: Revisão, atualização e discussão dos aspectos clínicos, de histologia e fisiopatogenia da ELTM associada à esclerose hipocampal. RESULTADOS: Apesar da relação entre esclerose hippocampal e ELTM já estar bem estabelecida na literatura, o mecanismo exato pelo qual a esclerose hipocampal participa da gênese das crises epilépticas ainda não foi completamente desvendado. CONCLUSÕES: Estudos retrospectivos de centros de cirurgia de epilepsia enfatizam a associação entre esclerose hipocampal e história de injúria precipitante inicial, tais como crises epilépticas, ocorrendo em fase precoce do desenvolvimento cerebral. Apenas recentemente fatores genéticos foram implicados na gênese da esclerose hipocampal.